Implication de BST2 dans les phénotypes associés à la surexpression d’H19 dans le cancer du sein - Institut Pasteur de Lille Access content directly
Conference Poster Year : 2023

Implication de BST2 dans les phénotypes associés à la surexpression d’H19 dans le cancer du sein

Abstract

Aujourd’hui, il est largement attesté que les longs ARN non codants (lncRNA) jouent un rôle prépondérant dans la régulation de nombreux mécanismes cellulaires, et ce plus particulièrement dans le développement des cancers. C’est le cas du long ARN non codant H19 que notre équipe a identifié comme surexprimé dans 70% des cancers du sein et impliqué dans la tumorigenèse mammaire. Le lncRNA H19 est le premier lncRNA découvert. Chez l’Homme, il est exprimé à partir du locus H19/IGF2 présent au niveau du chromosome 11 en position p15.5, qui s’étend sur 140 kpb. Il s’agit d’un locus soumis à l’empreinte génomique : le gène H19 est exclusivement exprimé à partir de l’allèle maternel tandis que le gène IGF2 est exprimé exclusivement à partir de l’allèle paternel. Notre équipe a montré que la surexpression d’H19 dans les cellules cancéreuses mammaires favorise les processus associés à la tumorigenèse, notamment la prolifération, la migration et l’invasion cellulaire. Cependant les effecteurs moléculaires d’H19 restent peu décrits dans la littérature. Récemment, grâce à des analyses transcriptomiques effectuées sur des lignées surexprimant stablement H19, nous avons remarqué que la surexpression d’H19 s’accompagne de la surexpression d’un gène nommé BST2. BST2, également appelé « Tetherin », HM1.24 ou « cluster of differentiation 317 » (CD317), est une protéine transmembranaire de type II, active sous forme dimérisée et principalement décrite pour posséder une activité antivirale. Cependant l’implication de BST2 dans la promotion de plusieurs cancers est de plus en plus recensée, notamment dans les cancers gastriques où la protéine participe à la formation de métastase. Ainsi en utilisant des modèles de surexpression (transfection stable) et d’inhibition (utilisation de siRNA) d’H19, nous avons montré que dans quatre lignées cancéreuses mammaires (MDA-MB-231, MCF-7, T47D et SUM159-PT), la surexpression ou l’inhibition d’H19 s’accompagne respectivement d’une augmentation ou d’une diminution de l’expression de BST2, à la fois au niveau transcriptionnel (analyse par RT-qPCR) mais aussi au niveau protéique (Western Blot et cytométrie en flux). De façon intéressante, nous avons également observé qu’en surexprimant ou inhibant BST2, nous induisions respectivement une augmentation ou une diminution de l’expression d’H19 dans nos lignées cellulaires. De plus, nous avons montré que la surexpression de BST2 semblait induire des phénotypes similaires à la surexpression d’H19, soit une augmentation de la prolifération, de la migration et de l’invasion cellulaire. Ce résultat semble indiquer l’existence de mécanisme de co-régulation entre BST2 et H19. Notre hypothèse est que cette co-régulation est le résultat de l’action d’un ou de plusieurs microARN. Ainsi nous avons identifié le miR-760 comme capable de se fixer in silico à la fois sur la séquence d’H19 mais également sur celle de BST2. Grâce à des expériences se basant sur l’utilisation de vecteur rapporteur couplé à l’utilisation de mimic-miRNA et d’anti-miRNA, nous envisageons de tester la fixation du mir-760 sur les séquences d’H19 et BST2 in vitro, permettant de valider notre hypothèse de co-régulation par un microARN. Ainsi ce projet vise à établir BST2 comme l’un des effecteurs d’H19 dans le développement et la progression du cancer du sein.
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Dates and versions

hal-04548533 , version 1 (16-04-2024)

Identifiers

  • HAL Id : hal-04548533 , version 1

Cite

Kekely Klouyovo, Evodie Peperstraete, Joséphine Louvieaux, Amandine Lasset, Eric Adriaenssens, et al.. Implication de BST2 dans les phénotypes associés à la surexpression d’H19 dans le cancer du sein. 15èmes Journées scientifiques - Cancéropôle Nord Ouest - Deauville, May 2023, Deauville, France. 2024. ⟨hal-04548533⟩
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